Zrozumienie Chemioterapii Metronomicznej Dla Zwierząt Z Rakiem

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2023-12-17 03:12

Aby komórki nowotworowe mogły się namnażać i rozprzestrzeniać, muszą rozwijać własny dopływ krwi w procesie zwanym angiogenezą. Leki chemioterapeutyczne z inhibitorem angiogenezy działają w celu zatrzymania lub spowolnienia tego procesu, kontrolując w ten sposób wzrost guza. Chemioterapia metronomiczna jest jednym z przykładów leczenia hamującego angiogenezę, które staje się popularną opcją leczenia zwierząt z rakiem.

Definicja chemioterapii metronomicznej jest zmienna, ale zwykle odnosi się do ciągłego podawania niskich dawek doustnych leków chemioterapeutycznych przeznaczonych do ukierunkowania na komórki śródbłonka wyścielające naczynia krwionośne zaopatrujące komórki nowotworowe.

Kiedy tradycyjna chemioterapia cytotoksyczna jest podawana w maksymalnych tolerowanych dawkach (MTD – patrz poprzedni artykuł na blogu „Czy lekarstwo na raka jest warte wyleczenia?”), najpierw następuje śmierć komórek śródbłonka wyściełającego naczynia krwionośne komórek nowotworowych, a następnie śmierć komórek nowotworowych. Kiedy w ten sposób podajemy chemioterapię, zazwyczaj musimy zapewnić naszym pacjentom okres odpoczynku między kolejnymi zabiegami, aby zdrowe komórki mogły się naprawić i zregenerować. To opóźnienie, niezbędne do zapobiegania nadmiernym skutkom ubocznym, niestety pozwala na regenerację uszkodzonych naczyń krwionośnych guza i może zmniejszyć ogólną skuteczność leczenia.

Chemioterapia metronomiczna polega na przewlekłym podawaniu niskich dawek chemioterapii, więc teoretycznie utrzymuje się hamujący wpływ na wzrost naczyń krwionośnych guza, ale dawka jest niewystarczająca, aby spowodować uszkodzenie zdrowych komórek.

Historycznie, chemioterapia metronomiczna w medycynie weterynaryjnej polegała na połączeniu niskich dawek doustnego cyklofosfamidu z niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (Feldene/Piroxicam®) oraz w niektórych przypadkach z antybiotykiem (doksycyklina).

Od samego początku kilka innych leków zostało zbadanych jako terapia metronomiczna, w tym zatwierdzone przez weterynaryjne niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. Metacam) i inne leki chemioterapeutyczne (np. Lomustyna [CeeNu®] i chlorambucyl [Leukeran®])

Moja opinia na temat chemioterapii metronomicznej jest taka, że jest ona najskuteczniej wykorzystywana u pacjentów, u których podejrzewamy obecność mikroskopijnych komórek rakowych, ale na poziomach, na których nie jesteśmy w stanie ich wykryć. Uważam, że istnieją dwa badania, które są dobrymi przykładami zastosowania chemioterapii metronomicznej w takich właśnie okolicznościach. Przyjrzano się psom z mięsakiem śledziony, a innym psom z mięsakami tkanek miękkich.

Hemangiosarcoma śledziony jest bardzo agresywnym typem nowotworu u psów i nawet jeśli guz pierwotny zostanie usunięty przez splenektomię i nie ma dowodów na jego rozprzestrzenianie się w czasie operacji, większość psów rozwinie przerzuty w ciągu zaledwie kilku krótkich tygodni. miesięcy. Mięsaki tkanek miękkich zazwyczaj stanowią dla nas dokładnie odwrotne wyzwanie. Są niezwykle trudne do całkowitego usunięcia za pomocą operacji, ale zwykle mają małą szansę na rozprzestrzenienie się.

Chociaż nie były one doskonałe w swoim projekcie, w tych badaniach psy, które przeszły leczenie za pomocą leczenia metronomicznego, przeżywały dłużej i miały dłuższy czas na odrost guza w porównaniu z psami poddanymi samej operacji.

Chemioterapia metronomiczna jest stosowana w leczeniu różnych nowotworów u pacjentów weterynaryjnych, innych niż wymienione powyżej. Uważam, że terapia metronomiczna jest najskuteczniejsza w przypadkach, gdy guz pierwotny jest odpowiednio kontrolowany (np. za pomocą zabiegu chirurgicznego i/lub radioterapii), i nie ma dowodów na rozprzestrzenianie się ORAZ, że pacjent przeszedł obecny standard leczenia.

Dla mnie najlepszym przykładem byłby pies z kostniakomięsakiem wyrostka robaczkowego, który przeszedł amputację kończyny i pełny cykl wstrzykiwanej cytotoksycznej chemioterapii. Wiemy, że nawet przy tak agresywnym leczeniu większość z tych psów nadal będzie się rozwijać później i ulegnie chorobie w ciągu sześciu miesięcy od zaprzestania leczenia. W takich przypadkach polecam leczenie metronomiczne. W większości przypadków rozpocznie się to po zakończeniu chemioterapii w zastrzykach, ale coraz bardziej czuję się komfortowo łącząc leczenie metronomiczne z chemioterapią w zastrzykach.

Będę również stosował chemioterapię metronomiczną w przypadkach, gdy zwierzę nie jest dobrym kandydatem do konwencjonalnej chemioterapii lub gdy właściciele po prostu nie mogą podróżować do szpitala, aby zobaczyć się ze mną tak często, jak byłoby to wymagane w przypadku innych protokołów.

Stosowałem leczenie metronomiczne w przypadkach, gdy wykryto widoczne guzy (np. przerzuty), a zwierzęta nadal czują się dobrze. Są to najtrudniejsze przypadki do leczenia chemioterapią, a głównym ograniczeniem stosowania chemioterapii metronomicznej w tym środowisku jest to, że po wykryciu guza, prawdopodobnie zwiększył się on sam w sobie bardzo przyzwoity dopływ krwi, a twoja szansa na spowolnienie tego w dół zostanie zmniejszony (ale nie niemożliwy).. W takich przypadkach właściciele muszą chcieć bardzo uważnie monitorować swoje zwierzęta, abyśmy mogli mieć pewność, że leczenie nie wyrządza szkód i że naprawdę widzimy korzyści z leczenia.

Bardzo ważnym aspektem leczenia przypadków chemioterapią metronomiczną jest upewnienie się, że właściciele rozumieją, że jest to terapia przewlekła, która wymaga stałego monitorowania. Ponieważ ta forma leczenia jest stosunkowo nowa dla weterynarzy, tak naprawdę nie wiemy, jakie są możliwe działania niepożądane, dlatego ważne jest, aby uważnie obserwować pacjentów i rozpoznawać wczesne oznaki nietolerancji leków, zanim zwierzęta wykażą działania niepożądane. Zazwyczaj spotykamy się z pacjentami co miesiąc i co kilka miesięcy wykonujemy testy w celu wykrycia progresji i/lub rozprzestrzeniania się guza.

Chemioterapia metronomiczna to obiecująca nowa opcja leczenia weterynaryjnych pacjentów z rakiem i jestem podekscytowany widząc, dokąd zmierzają badania w przyszłości. Cieszę się, że mogę oferować właścicielom najnowocześniejsze opcje leczenia, a wielu właścicieli czuje się wzmocnionych dzięki mojej zdolności do poszerzania własnej wiedzy na podstawie informacji, które zdobywam od ich zwierzaka.

Pod tym względem leczenie metronomiczne z pewnością skłania do stwierdzenia „mniej znaczy więcej”, ponieważ dowiedzieliśmy się wiele o tym, jak chemioterapia niskodawkowa dostarcza wielu informacji o tym, jak kontrolować raka, a w wielu przypadkach zwiększa przeżycie. czas z doskonałą jakością życia naszych pacjentów.

Dr Joanne Intile